SHBG - Human sex hormone-binding globulin

La SHBG est la protéine de transport de la testostérone et de l'estradiol dans le sang. Il s'agit d'une glycoprotéine de grande taille, d'un poids moléculaire d'env. 95 kDa, qui est présente sous forme d'homodimère (association de deux sous‐unités identiques). Chacune des sous‐unités comprend deux ponts disulfures.

Les stéroïdes de structure plane C¹⁸ et C¹⁹ avec un groupement 17α‐hydroxyl se lient particulièrement bien tandis que les 17‐kétostéroïdes C19 tels que la déhydroépiandrostérone (DHEA) et l'androstendione ont une capacité de liaison plus faible. La SHBG possède une forte affinité pour la dihydrotestostérone (DHT), une affinité moyenne pour la testostérone et l'estradiol et une faible affinité pour l'estrone, la DHEA, l'androstendione et l'estriol.

La SHBG se lie aux stéroïdes sexuels de façon réversible. L'albumine, qui existe en concentrations beaucoup plus élevées que la SHBG, se lie également aux stéroïdes sexuels avec néanmoins une affinité de liaison nettement plus faible (100 fois moins élevée pour la testostérone, par ex.). La SHBG a une demi-vie d'env. 7 jours et est principalement synthétisée dans le foie. La synthèse et la sécrétion de la SHBG sont régulées par les œstrogènes. La concentration en SHBG dans le sérum dépend de l’extension, de la longévité et la nature des œstrogènes ainsi que de la manière dont se fait la régulation. Les androgènes et les gestagènes à action androgénique résiduelle ont l’effet opposé.

Dans le sérum, la SHBG assure le transport des stéroïdes et la réduction/régulation de l'effet de l'androgène. Une diminution des taux sériques de SHBG est associée à des taux d'androgènes élevés ou à une action excessive de l'androgène sur l'organe cible. Ceci explique les différences sexuelles entre l'homme et la femme, surtout pendant la puberté.

Les taux de SHBG peuvent être un indicateur important d'activité androgénique excessive/chronique quand les taux d'androgènes sont normaux mais que les symptômes cliniques suggèrent un excès d'androgènes. La SHBG est un paramètre complémentaire utile dans la détermination des androgènes lorsqu'on suspecte une concentration élevée en androgènes (testostérone, par ex.).

En calculant l'Index d'Androgène Libre (IAL), également appelé Index de Testostérone Libre (ITL) à partir du ratio testostérone totale (TT) sur SHBG [% IAL ou ITL = (TT/SHBG) * 100], il est possible de déterminer approximativement la quantité de testostérone libre (cTL), en raison de la corrélation directe entre IAL et TL. De plus, en tenant compte de la testostérone non liée spécifiquement à l'albumine, il est possible de calculer la testostérone biodisponible (cTB) qui est la somme de la testostérone libre et de la fraction liée à l'albumine, calculée en association constante à l'albumine. Seule la testostérone libre est biologiquement active et constitue le meilleur reflet de l'état clinique du patient. La testostérone libre et biodisponible est également intéressante comme testostérone non liée à la SHBG et peut être obtenue en éliminant la testostérone liée à la SHBG par précipitation au sulfate d’ammonium et déterminer par dialyse à l'équilibre.

Les taux de SHBG peuvent être élevés chez les personnes âgées et se rencontrent souvent chez les patients présentant un hyperthyroïdisme ou une cirrhose hépatique. Les contraceptifs oraux et les médicaments anti- épileptiques conduisent à une élévation des taux de SHBG. Les femmes enceintes présentent des taux de SHBG nettement plus élevés en raison de l'augmentation de la production d'œstrogènes. Les taux de SHBG sont souvent diminués en cas d'hypothyroïdisme, de syndrome polykystique ovarien, d'obésité, d'hirsutisme, de taux de d'androgène élevés, d'alopécie androgénique et d'acromégalie.

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