ProGRP - Precursor del péptido liberador de gastrina

El test contribuye al diagnóstico diferencial de carcinomas pulmonares y al seguimiento de pacientes con carcinoma microcítico de pulmón conjuntamente con otros métodos clínicos. Los resultados de los análisis deben interpretarse teniendo en cuenta otros métodos de acuerdo con los estándares vigentes para el manejo clínico.

El péptido liberador de gastrina (GRP) es una molécula reguladora importante implicada en diferentes procesos fisiológicos y fisiopatológicos humanos. Es una hormona intestinal que constituye el homólogo mamífero de la bombesina obtenida de anfibios. Aislado originalmente a partir del estómago porcino, el GRP está ampliamente distribuido en el sistema nervioso y el tracto gastrointestinal y pulmonar de mamíferos.3 Después de liberarse un péptido de señal, la preproproteína de 148 aminoácidos es proteolizada generándose el GRP de 27 aminoácidos y el precursor del GRP (ProGRP) de 68 aminoácidos. Debido a que el GRP tiene una vida media de sólo 2 minutos, no es posible medirlo en sangre. En su lugar se desarrolló un ensayo para medir la concentración de ProGRP (31‑98), una región carboxiterminal común a tres variantes de empalme (splicing) humanas. Se averiguó que las concentraciones séricas de ProGRP (31‑98) indican de forma fiable un carcinoma microcítico de pulmón (SCLC por su sigla inglesa de Small Cell Lung Cancer). El ProGRP mide el ProGRP (31‑98) en plasma y suero.

El ProGRP como también la enolasa neuroespecífica (NSE) son dos moléculas que se expresan en tumores y tejidos de origen neuroendocrino. Los valores aumentados de ProGRP han sido comunicados en diferentes tipos de tumores neuroendocrinos, incluido el cáncer pulmonar de células pequeñas, el tumor carcinoide, el carcinoma de células grandes no diferenciado del pulmón con características neuroendocrinas, el carcinoma medular tiroideo, otras neoplasias malignas neuroendocrinas así como en un subgrupo de cánceres de próstata andrógeno-independientes con características neuroendocrinas.

ProGRP en enfermedades benignas: En la literatura se consideran normales concentraciones séricas de ProGRP entre 2 y 50 pg/mL.10 Sin embargo, en el marco de un estudio sobre pacientes con enfermedades benignas (excluyendo las enfermedades con insuficiencia renal) inclusive las hepatopatías, se encontraron en un 2.5 % de los pacientes valores séricos anormales de ProGRP superiores a 50 pg/mL. Todas las concentraciones fueron inferiores a 80 pg/mL. La insuficiencia renal constituyó la única causa de aumentos importantes de este marcador biológico. Ya que sus concentraciones aumentan específicamente en el carcinoma microcítico de pulmón, el ProGRP se considera el biomarcador más sensible para el diagnóstico diferencial entre el SCLC y enfermedades pulmonares benignas. Un estudio clínico llevado a cabo con el ProGRP (descrito detalladamente en la sección "valores teóricos") confirmó la alta especificidad para SCLC en el diagnóstico diferencial.

ProGRP en el cáncer de pulmón: Aunque el ProGRP se considera como un marcador biológico específico del SCLC, pueden encontrarse niveles anormales en un pequeño subgrupo de pacientes con carcinomas pulmonares de células no pequeñas (NSCLC). Sin embargo, las concentraciones de ProGRP de estos pacientes son significativamente inferiores a las concentraciones séricas de pacientes con SCLC. Las concentraciones séricas de ProGRP están correlacionadas con el estadio del tumor.

ProGRP en el diagnóstico diferencial del cáncer de pulmón: Si los niveles de ProGRP en pacientes con cáncer de pulmón (sin insuficiencia renal) superan los 120 pg/mL, se trata probablemente de un SCLC.

ProGRP en cánceres extrapulmonares: Los valores de ProGRP se encuentran aumentados sobre todo en pacientes con SCLC o tumores neuroendocrinos. Un nivel elevado de ProGRP en pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados indica un tumor primario en el pulmón y está asociado a un pronóstico desfavorable. En pacientes con otras neoplasias malignas sin insuficiencia renal se encontraron valores ligeramente elevados de ProGRP aunque en el 99.7 % de los casos eran inferiores a 100 pg/mL. Usando como criterio un valor de corte de 150 pg/mL, la determinación de ProGRP permite diagnosticar el SCLC con una sensibilidad del 72.5 %.

ProGRP en el seguimiento de pacientes con SCLC: Diferentes investigadores mostraron la utilidad del ProGRP en el seguimiento del tratamiento de pacientes con SCLC y en la detección de recidivas. Un estudio clínico llevado a cabo con el test ProGRP (descrito detalladamente en la sección "valores teóricos") confirmó la eficacia de este biomarcador en el seguimiento de diferentes regímenes de tratamiento.

El ProGRP se considera como biomarcador idóneo para el SCLC porque ha demostrado

• ser sensible al SCLC y específico en cuanto a otras neoplasias malignas,
• presentar valores normales en la mayoría de las enfermedades benignas salvo la insuficiencia renal,
• no tener resultados falsos positivos por hemólisis además de presentar una alta capacidad discriminatoria entre el intervalo normal y los niveles encontrados en pacientes con SCLC.

El NSE constituye un marcador biológico complementario en el diagnóstico del SCLC de modo que la determinación combinada de NSE y ProGRP mejora la precisión del diagnóstico histológico, el pronóstico y el seguimiento de dicha enfermedad.

Los valores de ProGRP son elevados en el estadio precoz del SCLC. Sin embargo, debido a que su incidencia en la población general es baja, el test ProGRP no se recomienda para el cribado de la población general.

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